Петерис Апинис: Обожаемые и ненавидимые статины спасли жизни миллионов людей 0
Этот рассказ будет немного о том — что такое статины, какую пользу они приносят человеку, как снижают уровень холестерина, а затем — красивый исторический рассказ о том, как статины были открыты. История медицины — это чудесное путешествие, отражающее полёт человеческой мысли и путь поисков.
Статины — это группа лекарственных препаратов, используемых для защиты сердечно-сосудистого здоровья, лечения сердечных заболеваний, а также лечения заболеваний кроветворной системы. Главная цель статинов — блокировать фермент (ГМГ-КоА-редуктазу), участвующий в выработке холестерина в печени. Снижая синтез холестерина в печени, организм начинает активнее извлекать из крови холестерин низкой плотности, или ЛПНП. Именно накопление ЛПНП в стенках артерий образует атеросклеротические бляшки, которые сужают сосуды и могут полностью их закупорить, вызывая инфаркт или инсульт. Статины стабилизируют эти бляшки, уменьшают воспаление и существенно снижают риск сердечно-сосудистых катастроф у людей с заболеваниями сердца.
Статины — одна из самых широко назначаемых и применяемых групп лекарств в истории человечества. В мире их принимают сотни миллионов людей. В США статины ежедневно принимает более четверти населения старше 40 лет. Учитывая распространённость сердечно-сосудистых заболеваний как главной причины смерти в мире, статины (например, аторвастатин, розувастатин) являются чрезвычайно значимыми фармацевтическими продуктами, и их применение продолжает расти по мере старения населения.
Несмотря на их доказанную эффективность в спасении жизней, для статинов характерна очень низкая приверженность лечению, то есть доверие пациента указаниям врача, — большая часть людей, которым они назначаются, принимает их нерегулярно или вовсе прекращает приём уже в первый год. Причины этого — побочные эффекты: мышечные боли, слабость, усталость, потеря энергии.
Однако большая часть побочных эффектов связана с эффектом ноцебо — человек начитался в интернете страшных историй о статинах, начинает их принимать, но как только появляются любые мышечные боли, вызванные возрастом или нагрузкой, он сразу приписывает их лекарствам.
Холестерин не болит и почти не мешает, человек не видит и не чувствует симптомов. Показания к статинам врач видит в анализах пациента. В этот момент врач назначает статины профилактически, чтобы предотвратить инфаркт, который, возможно, случится через 10 лет, но пациенту трудно мотивировать себя каждый день принимать лекарства, которые заставляют его чувствовать себя хуже или вызывают страх перед побочными эффектами.
В социальных сетях и медиа существует сильный нарратив о том, что статины — это заговор фармацевтической мафии, что холестерин вообще не вреден или что пищевые добавки якобы могут снижать уровень холестерина. Это у многих вызывает недоверие к медицине.
Так я вкратце пересказал о статинах. Вывод был бы таким — статины нужно принимать профилактически, а иногда — всю оставшуюся жизнь с того момента, как врач их назначил, и это может означать приём статинов в течение 20, 30 и более лет.
Но я расскажу вам — как статины были открыты. Конрад Блох и Феодор Линен в 1964 году получили Нобелевскую премию за фундаментальные принципы биохимии синтеза холестерина. Биохимики знали, что скорость-лимитирующим этапом синтеза холестерина является один конкретный фермент, называемый ГМГ-КоА-редуктазой (которую я уже упоминал в начале статьи).
Учёные мира в шестидесятые годы были единодушны — если бы удалось ингибировать этот фермент, стало бы возможным снизить уровень холестерина в организме. Проблема заключалась в том, что никто не имел ни малейшего представления, как найти такой ингибитор, а медицинская химия не была способна разработать его с нуля. В такой ситуации в конце шестидесятых годов прошлого века японский биохимик Акира Эндо работал в компании «Sankyo Drug Company» в Токио и изучал холестерин. И этот Акира Эндо в своих научных исследованиях задавал не вопрос: «Как разработать молекулу, ингибирующую ГМГ-КоА-редуктазу?», а вопрос: «Что в природе уже работает над её созданием?»
Он был убеждён, что грибки и плесень всю свою жизнь или даже миллиардолетнее существование проводят в борьбе с бактериями, потому что и те и другие живут в одной и той же влажной, гниющей, богатой питательными веществами среде и постоянно химически конкурируют за ресурсы. В ходе этой конкуренции, длившейся миллиарды лет, грибы выработали оружие — молекулы, с помощью которых можно отравлять, нейтрализовать или останавливать размножение своих конкурентов.
Ведь уже был выдающийся пример — открытый Александром Флемингом пенициллин, который грибки используют, чтобы убивать бактерии. Многим бактериям для роста необходимы стеролы или стеролоподобные молекулы для построения своих клеточных мембран. А для грибков очень хорошим оружием была бы такая молекула, которая блокирует синтез стеролов у бактерий. Акира Эндо сделал вывод, что где-то среди миллиардов соединений, которые грибы изобрели для борьбы с бактериями, обязательно есть молекула, ингибирующая синтез холестерина, или, точнее, молекула, ингибирующая ГМГ-КоА-редуктазу.
Тогда Акира Эндо и его коллега Масиао Курода проверили более 6000 штаммов грибков, чтобы определить их способность ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу. Наконец, в 1972 году они в зерновом магазине Киото на образце риса нашли штамм Penicillium citrinum, экстракт которого обладал действием против ГМГ-КоА-редуктазы. Вскоре после этого Эндо вместе с коллегами и уже с фармацевтической компанией “Merck” нашли соединение из грибка Aspergillus terreus и назвали это соединение ловастатином.
Из ловастатина получают симвастатин, правастатин, аторвастатин, розувастатин — то есть основные статины, которые с конца семидесятых годов прошлого века предотвратили миллионы сердечно-сосудистых событий и миллионы случаев преждевременной смерти.
Плесень, которую Акира Эндо нашёл на рисовом зёрнышке в магазине Киото, уже несколько сотен миллионов лет работала над решением проблемы холестерина, прежде чем Акира Эндо начал искать ответ. Зато у Эндо была гипотеза о том, где природа уже могла решить эту проблему, и оказалось, что он был прав.
Современные научные исследования и развитие кардиологии по-прежнему изучают статины, исследуют альтернативы и ищут ещё более удачные решения — как предотвратить преждевременную смерть, как продлить годы жизни, прожитые в здоровье.
В наши дни профилактическое применение статинов рекомендуется в более раннем возрасте и более широкому кругу людей, чтобы нейтрализовать формирование атеросклероза на протяжении десятилетий.
Современные исследования показывают, что реальная непереносимость статинов значительно ниже (< 10%), чем традиционно считается в обществе. Большая часть жалоб на мышечные боли оказывается связанной с эффектом ноцебо.
Хотя статины по-прежнему остаются основой ингибирования холестерина, наука активно развивает параллельные и альтернативные группы препаратов для пациентов, у которых статины вызывают побочные эффекты или не позволяют достичь цели. Чаще всего в такой ситуации мы говорим о перорально принимаемых ингибиторах PCSK9, которые позволяют на 50–60% снизить «плохой» холестерин у пациентов, которым статинов недостаточно.
Второй акцент последних лет — комбинированная терапия. При сочетании относительно меньших доз статинов с другими веществами, например с эзетимибом, снижается риск побочных эффектов, но сохраняется высокий эффект снижения холестерина.
И в конечном итоге — сейчас учёные изучают дополнительные маркеры, которые дают гораздо более точную информацию о сердечно-сосудистом здоровье, чем знакомая нам стандартная липидная панель, любимая каждым семейным врачом.
Анализируется роль ApoB (аполипопротеина B), липопротеина (a) и маркеров воспаления (hs-CRP), что позволяет врачам гораздо точнее выбирать момент, когда пациенту больше всего необходима целенаправленная терапия статинами или другими средствами для снижения холестерина.
Акира Эндо ушёл из этого мира в 2024 году, так и не получив Нобелевскую премию, и этот факт в научных кругах считают одной из крупнейших исторических случайностей или несправедливостей научного мира.
Почему он не получил Нобелевскую премию? Его работодатель, «Sankyo Drug Company», был очень осторожной компанией, которая прекратила исследования на людях, позволив американскому гиганту “Merck” первым коммерциализировать и массово вывести на рынок слегка модифицированный ловастатин. Зато позже — когда статины уже стали глобальным триумфом медицины и самыми прибыльными лекарствами в мире, вклад Эндо уже не был должным образом оценён на Западе, а сам автор — забыт.
